Apvienotā Karaliste ziņoja 2020. gada 14. decembrīSARS-CoV-2 apdraudējuma variants (GOS), cilts B.1.1.7,apzīmēts arī kā GOS 202012/01 vai 20I/501Y.V1.*Tiek lēsts, ka B.1.1.7 variants parādījās septembrī2020 un ātri kļuvis par dominējošo apgrozībāSARS-CoV-2 variants Anglijā (1).B.1.1.7 ir bijiskonstatēti vairāk nekā 30 valstīs, tostarp Amerikas Savienotajās Valstīs.Kā2021. gada 13. janvārī ir bijuši aptuveni 76 B.1.1.7.konstatēts 12 ASV štatos.Vairākas pierādījumu līnijasnorāda, ka B.1.1.7. tiek pārraidīts efektīvāk nekā irciti SARS-CoV-2 varianti (1–3).Modelētā trajektorijašis variants ASV uzrāda strauju izaugsmi 2021. gada sākumā,martā kļūstot par dominējošo variantu.PalielinātsSARS-CoV-2 pārnešana var apdraudēt saspringtu veselības aprūpiresursiem, nepieciešama paplašināta un stingrāka īstenošanasabiedrības veselības stratēģijas (4) un palielināt procentuālo daļuiedzīvotāju imunitāte, kas nepieciešama pandēmijas kontrolei.Ņemotpasākumi transmisijas samazināšanai tagad var samazināt potenciāluB.1.1.7. ietekme un jāparedz kritiskais laiks, lai palielinātu vakcīnupārklājumu.Kopā uzlabota genoma uzraudzībaapvienojumā ar pastāvīgu atbilstību efektīvai sabiedrībaiveselības pasākumi, tostarp vakcinācija, fiziska distancēšanās,masku lietošana, roku higiēna, kā arī izolācija un karantīna, gribasir būtiska, lai ierobežotu vīrusa SARS-CoV-2 izplatībukas izraisa koronavīrusa slimību 2019 (COVID-19).Stratēģiskspersonu bez simptomiem, bet ar lielāku riskuinfekcija, piemēram, tie, kuri ir pakļauti SARS-CoV-2 vai kuriem irbieža neizbēgama saskarsme ar sabiedrību, nodrošina cituiespēja ierobežot notiekošo izplatību.

Globālā genoma uzraudzība un ātra atvērtā pirmkoda koplietošanavīrusu genoma sekvences ir atvieglojušas gandrīz reāllaikājaunattīstības SARS-CoV-2 noteikšana, salīdzināšana un izsekošanavarianti, kas var sniegt informāciju par sabiedrības veselības centieniem kontrolētpandēmija.Tā kā dažas vīrusa genoma mutācijasparādīties un pēc tam atkāpties, citi varētu dot selektīvu priekšupielāgošanu variantam, tostarp uzlabotu pārvadāmību, laišāds variants var strauji dominēt citos cirkulējošos variantos.

Pandēmijas sākumā SARS-CoV-2 saturoši variantiD614G mutācija smaile (S) proteīnā, kas palielināsreceptoru saistīšanās aviditāte daudzos strauji kļuva dominējošaģeogrāfiskie reģioni (5,6).2020. gada vēlā rudenī vairākas valstis ziņoja par atklāšanuSARS-CoV-2 varianti, kas izplatās efektīvāk.Papildusvariantam B.1.1.7, nozīmīgi varianti ietver B.1.351ciltsraksts pirmo reizi atklāts Dienvidāfrikā un nesen identificētsB.1.1.28 apakšklāde (pārdēvēta"P.1”) konstatēts četriem ceļotājiemno Brazīlijas kārtējās pārbaudes laikā Hanedā (Tokija)lidosta.§ Šiem variantiem ir ģenētisko muta konstelācijatēmām, tostarp S proteīna receptoru saistošajā domēnā,kas ir būtisks saistīšanās ar saimniekšūnu angiotenzīna-pārvērš enzīma-2 (ACE-2) receptoru, lai atvieglotu vīrusuierakstu.Pierādījumi liecina, ka tajos ir atrastas citas mutācijasvarianti varētu nodrošināt ne tikai paaugstinātu pārnesamību, bet arīvar ietekmēt arī dažu diagnostikas darbību veiktspēju reāllaikāapgrieztā transkripcija–polimerāzes ķēdes reakcija (RT-PCR)pārbaudes¶ un samazina jutību pret neitralizējošām antivielām(2,3,5–10).Nesenā gadījuma ziņojumā tika dokumentēts pirmais gadījumsSARS-CoV-2 atkārtota inficēšanās Brazīlijā ar SARS-CoV-2 variantukas saturēja E484K mutāciju**, kas ir parādītalai samazinātu neitralizāciju ar atveseļojošiem serumiem un monoklonāliemantivielas (9,10).

Šajā ziņojumā galvenā uzmanība pievērsta B.1.1.7 varianta rašanāsAmerikas Savienotajās Valstīs.No 2021. gada 12. janvāra neB.1.351, ne P.1 varianti nav konstatētiSavienotās Valstis.Lai iegūtu informāciju par jauno SARS-CoV-2variantiem, kas rada bažas, CDC uztur tīmekļa vietni, kas veltītasniedzot informāciju par jauniem SARS-CoV-2 variantiem.††

 B.1.1.7 ciltsraksts (20I/501Y.V1)

B.1.1.7 variantam ir S proteīna mutācija(N501Y), kas ietekmē receptoru saistīšanās konformācijudomēns.Šim variantam ir 13 citas B.1.1.7 līnijas definējošas mutācijas (tabula), no kurām vairākas ir S proteīnā,ieskaitot svītrojumu 69. un 70. pozīcijā (del69–70) tasspontāni attīstījās citos SARS-CoV-2 variantos un irtika izvirzīta hipotēze, ka palielinās transmisivitāte (2,7).Dzēšana69. un 70. pozīcijā izraisa S-gēna mērķa mazspēju (SGTF)vismaz vienā RT-PCR–balstītu diagnostikas testu (ti, arThermoFisher Taq Path COVID-19 tests, B.1.1.7 variskudras un citi varianti ar del69–70 rada negatīvurezultāts S-gēna mērķim un pozitīvs rezultāts pārējiem diviemmērķi);SGTF ir kalpojis kā starpniekserveris Apvienotajā KaralistēB.1.1.7. gadījumu identificēšanai (1).Vairāki pierādījumi liecina, ka B.1.1.7 ir vairākefektīvi pārraida, salīdzinot ar citiem SARS-CoV-2varianti, kas cirkulē Apvienotajā Karalistē.Apvienotās Karalistes reģioni arlielākai daļai B.1.1.7 sekvenču epidēmija bija ātrākapieaugums nekā citās jomās, SGTF diagnozes palielinājāsātrāk nekā ne-SGTF diagnozes tajās pašās jomās, un alielāks kontaktpersonu īpatsvars inficējās ar indeksa pacientiemar B.1.1.7 infekcijām nekā indeksa pacientiem, kas inficēti arciti varianti (1,3).Variantam B.1.1.7 ir potenciāls palielināt ASV pannudemiskā trajektorija nākamajos mēnešos.Lai ilustrētu šo efektu,tika izstrādāts vienkāršs, divu variantu nodalījuma modelis.Pašreizējā B.1.1.7 izplatība ASV starp visiem apritē esošajiemvīrusi nav zināmi, bet tiek uzskatīts, ka tas ir <0,5%, pamatojoties uzierobežots atklāto gadījumu skaits un SGTF dati (8).Priekšmodelī sākotnējie pieņēmumi ietvēra B.1.1.7. izplatību0,5% no visām infekcijām, SARS-CoV-2 imunitāte noiepriekšējā infekcija 10%–30%, laikā mainīgs reproduktīvaisskaits (Rt ) no 1,1 (mazināta, bet pieaugoša pārraide)vai 0,9 (samazinās pārraide) pašreizējiem variantiem, un tiek ziņots par 60 gadījumiem uz 100 000 personām dienā2021. gada 1. janvāris. Šie pieņēmumi precīzi neatspoguļojebkuru atsevišķu ASV atrašanās vietu, bet drīzāk norāda vispārinājumuapstākļi, kas ir izplatīti visā valstī.R t izmaiņas beigušāslaiks, kas izriet no iegūtās imunitātes un pieaugošā prevatika modelēta B.1.1.7. līnija, pieņemot, ka B.1.1.7.būt konstantei 1,5 reizes lielāka par pašreizējo variantu R t, pamatojoties uzsākotnējās aplēses no Apvienotās Karalistes (1,3).Pēc tam tika modelēta vakcinācijas iespējamā ietekmepieņemot, ka uz katru tika ievadīts 1 miljons vakcīnas devudiena, kas sākas 2021. gada 1. janvārī, un šī 95% imunitātetika sasniegts 14 dienas pēc 2 devu saņemšanas.Konkrēti,imunitāte pret infekciju ar pašreizējiem variantiem vaiTika pieņemts B.1.1.7 variants, lai gan efektivitāte unaizsardzības pret infekciju ilgums joprojām nav skaidrs,jo tie nebija klīnisko pētījumu primārais mērķa kritērijssākotnējām vakcīnām.Šajā modelī B.1.1.7 izplatība sākotnēji ir zema, tomēr tāpēctas ir pārnēsājamāks nekā pašreizējie variantistrauja izaugsme 2021. gada sākumā, kļūstot par dominējošo mainīgoskudra martā (1. attēls).Vai strāvas pārvadevarianti pieaug (sākotnējais R t = 1,1) vai lēnām samazinās(sākotnējais Rt = 0,9) janvārī B.1.1.7 rada būtiskas izmaiņaspārraides trajektorijā un jaunā eksponenciālā fāzēizaugsmi.Ar vakcināciju, kas aizsargā pret infekciju,agrīnās epidēmijas trajektorijas nemainās un B.1.1.7joprojām notiek (2. attēls).Tomēr pēc B.1.1.7 kļūst pardominējošais variants, tā pārraide tika būtiski samazināta.Vakcinācijas ietekme uz transmisijas samazināšanu tuvākajā apkārtnētermiņš bija vislielākais scenārijā, kurā bija pārraidejau samazinās (sākotnējais R t = 0,9) (2. attēls).Agrīnie centieni, kasvar ierobežot B.1.1.7 varianta izplatību, piemēram, universālo unpastiprināta atbilstība sabiedrības veselības mazināšanas stratēģijām,dos vairāk laika pastāvīgai vakcinācijai, lai sasniegtu augstāku līmenipopulācijas līmeņa imunitāte.

Diskusija

Pašlaik nav zināmas atšķirības klīniskajos iznākumossaistīta ar aprakstītajiem SARS-CoV-2 variantiem;tomērlielāks pārnešanas ātrums radīs vairāk gadījumu, palielinotiesto personu skaits, kurām nepieciešama klīniskā aprūpe, saasinātājsmazinot slogu uz jau tā saspringto veselības aprūpes sistēmu,un izraisot vairāk nāves gadījumu.Turpināta genoma uzraudzībaidentificēt B.1.1.7 gadījumus, kā arī citu rašanosvarianti, kas rada bažas Amerikas Savienotajās Valstīs, ir svarīgiCovid-19 sabiedrības veselības reakcija.Tā kā SGTF rezultātivar palīdzēt identificēt iespējamos B.1.1.7 gadījumus, kurus var apstiprinātveicot secību, identificējot prioritāros variantus, kas netiek parādītiSGTF paļaujas tikai uz secībā balstītu uzraudzību.